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2023-07-22

新食品原料知多少

新食品原料知多少
2007年7月2日,原衛(wèi)生部制定并發(fā)布了《新資源食品管理辦法》,并于同年12月1日起施行。2013年10月1日,原國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)新修訂實(shí)施的《新食品原料安全性審查管理辦法》將“新資源食品”修改為“新食品原料”,并修改新食品原料的定義,新食品原料是指在我國(guó)無(wú)傳統(tǒng)食用習(xí)慣的以下物品:動(dòng)物、植物和微生物;從動(dòng)物、植物和微生物中分離的成分;原有結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的食品成分以及其他新研制的食品原料。截至目前,我國(guó)已經(jīng)發(fā)布了100多種新食品原料的批準(zhǔn)公告,其中包括新食品原料的名稱、拉丁文名稱、適用食品類別以及食用量等一系列要求。食品伙伴網(wǎng)為大家介紹一下我國(guó)新食品原料管理相關(guān)規(guī)定、實(shí)質(zhì)等同的認(rèn)定以及新食品原料的受理相關(guān)程序等內(nèi)容,以便于大家對(duì)新食品原料有更全面的了解。 新食品原料管理規(guī)定 我國(guó)對(duì)新食品原料實(shí)行審批制度,2017年12月12日,國(guó)家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布《新食品原料審批服務(wù)指南》,指導(dǎo)新食品原料審批的申請(qǐng)和辦理。我國(guó)的新食品原料實(shí)行前審后批制度。 01 申請(qǐng)依據(jù) 依據(jù)《中華人民共和國(guó)食品安全法》第三十七條:“利用新的食品原料生產(chǎn)食品,或者生產(chǎn)食品添加劑新品種、食品相關(guān)產(chǎn)品新品種,應(yīng)當(dāng)向國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門提交相關(guān)產(chǎn)品的安全性評(píng)估材料。國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門應(yīng)當(dāng)自收到申請(qǐng)之日起六十日內(nèi)組織審查;對(duì)符合食品安全要求的,準(zhǔn)予許可并公布;對(duì)不符合食品安全要求的,不予許可并書(shū)面說(shuō)明理由”。第九十三條:“進(jìn)口利用新的食品原料生產(chǎn)的食品或者進(jìn)口食品添加劑新品種、食品相關(guān)產(chǎn)品新品種,依照本法第三十七條的規(guī)定辦理”。 02 進(jìn)出口相關(guān)管理 2019年9月27日,海關(guān)總署、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)聯(lián)合發(fā)布2019年第152號(hào)公告(《<新食品原料許可證明>等2種監(jiān)管證件退出口岸驗(yàn)核相關(guān)事項(xiàng)》),公告規(guī)定:自公告發(fā)布之日起,《新食品原料許可證明》和《進(jìn)口尚無(wú)食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的食品暫予適用的標(biāo)準(zhǔn)》等2種監(jiān)管證件(以下簡(jiǎn)稱證件)退出口岸驗(yàn)核,進(jìn)口新食品原料和尚無(wú)食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的食品時(shí),應(yīng)依法符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)相應(yīng)的公告或要求。進(jìn)口報(bào)關(guān)環(huán)節(jié)無(wú)需再填寫上述證件的名稱、編號(hào)等相關(guān)信息。 03 標(biāo)簽標(biāo)識(shí) 《新食品原料安全性審查管理辦法》第十九條規(guī)定:“食品中含有新食品原料的,其產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家法律、法規(guī)、食品安全標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委公告要求?!? 因此,當(dāng)預(yù)包裝食品中含有已公告的新食品原料,并且公告中明確要求在標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)中標(biāo)示食用量和不適宜人群,則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行標(biāo)示,例如《關(guān)于批準(zhǔn)人參(人工種植)為新資源食品的公告》中明確規(guī)定孕婦、哺乳期婦女及14周歲以下兒童不宜食用,標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)中應(yīng)當(dāng)標(biāo)注不適宜人群和食用限量。若公告中有食用量和不適宜人群要求,但未要求在標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)中標(biāo)示的,可以由食品生產(chǎn)企業(yè)自行選擇是否標(biāo)示。 新食品原料的申請(qǐng) 01 申請(qǐng)材料 《新食品原料審批服務(wù)指南》規(guī)定:新食品原料申請(qǐng)材料應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容,并按照下列順序排列成冊(cè),逐頁(yè)標(biāo)明頁(yè)碼,各項(xiàng)間應(yīng)當(dāng)有區(qū)分標(biāo)志: (1)申請(qǐng)表; (2)新食品原料研制報(bào)告; (3)安全性評(píng)估報(bào)告; (4)生產(chǎn)工藝; (5)執(zhí)行的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)(包括安全要求、質(zhì)量規(guī)格、檢驗(yàn)方法等); (6)標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū); (7)國(guó)內(nèi)外研究利用情況和相關(guān)安全性評(píng)估資料; (8)申報(bào)委托書(shū)(委托代理申報(bào)時(shí)提供); (9)有助于評(píng)審的其他資料。 另附未啟封最小包裝的樣品1件或者原料30克。 申請(qǐng)進(jìn)口新食品原料的,除了提交上述規(guī)定的材料外,還應(yīng)當(dāng)提交以下材料: (1)進(jìn)口新食品原料出口國(guó)(地區(qū))相關(guān)部門或者機(jī)構(gòu)出具的允許該產(chǎn)品在本國(guó)(地區(qū))生產(chǎn)或者銷售的證明材料; (2)進(jìn)口新食品原料生產(chǎn)企業(yè)所在國(guó)(地區(qū))有關(guān)機(jī)構(gòu)或者組織出具的對(duì)生產(chǎn)企業(yè)審查或者認(rèn)證的證明材料。 02 不予批準(zhǔn)的情況 有如下情形之一的,不予批準(zhǔn): (一)不具有食品原料特性; (二)已列入食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)》(GB2760)、《食品營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑使用標(biāo)準(zhǔn)》(GB14880)的; (三)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委已作出不予行政許可決定的; (四)其他不符合有關(guān)法律、法規(guī)規(guī)定和新食品原料管理要求的。 此外,《新食品原料審批服務(wù)指南》中還規(guī)定安全性不能保證的、申報(bào)材料或樣品不真實(shí)的都不予審批。 03 實(shí)質(zhì)等同認(rèn)定 《新食品原料安全性審查管理辦法》規(guī)定:實(shí)質(zhì)等同,是指如某個(gè)新申報(bào)的食品原料與食品或者已公布的新食品原料在種屬、來(lái)源、生物學(xué)特征、主要成分、食用部位、使用量、使用范圍和應(yīng)用人群等方面相同,所采用工藝和質(zhì)量要求基本一致,可以視為它們是同等安全的,具有實(shí)質(zhì)等同性。在申請(qǐng)新食品原料時(shí),對(duì)與食品或者已公告的新食品原料具有實(shí)質(zhì)等同性的,應(yīng)當(dāng)作出終止審查的決定,并書(shū)面告知申請(qǐng)人。獲得“實(shí)質(zhì)等同”而被終止審批,其實(shí)也是意味著被申請(qǐng)?jiān)媳粚徟戏ㄊ褂玫牧硪环N方式。 小結(jié) 新食品原料作為“三新食品”中的重要一員,其申報(bào)要求和審核程序都是極其嚴(yán)格和復(fù)雜的,從受理到最終正式通過(guò)需要很長(zhǎng)時(shí)間,這是由原料自身的性質(zhì)、使用歷史以及安全性評(píng)價(jià)等因素共同決定的,因此,企業(yè)在申請(qǐng)新食品原料時(shí)應(yīng)該做好充分的準(zhǔn)備,保證申請(qǐng)各環(huán)節(jié)的順利進(jìn)行。 附件:

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2023-06-03

藥用輔料在片劑中的應(yīng)用

藥用輔料在片劑中的應(yīng)用
0101 片劑 取消收藏 糾錯(cuò)糾錯(cuò)   片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。   中藥還有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。   片劑以口服普通片為主,另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片與口崩片等。   含片 系指含于口腔中緩慢溶化產(chǎn)生局部或全身作用的片劑。   含片中的原料藥物一般是易溶性的,主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉等作用。   舌下片 系指置于舌下能迅速溶化,藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。   舌下片中的原料藥物應(yīng)易于直接吸收,主要適用于急癥的治療。   口腔貼片 系指粘貼于口腔,經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑。   口腔貼片應(yīng)進(jìn)行溶出度或釋放度(通則0931)檢查。   咀嚼片 系指于口腔中咀嚼后吞服的片劑。   咀嚼片一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和黏合劑。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜。   分散片 系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。   分散片中的原料藥物應(yīng)是難溶性的。分散片可加水分散后口服,也可將分散片含于口中吮服或吞服。   分散片 應(yīng)進(jìn)行溶出度(通則0931)和分散均勻性檢查。   可溶片 系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。   可溶片應(yīng)溶解于水中,溶液可呈輕微乳光。可供口服、外用、含漱等用。   泡騰片 系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸,遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片不得直接吞服。   泡騰片中的原料藥物應(yīng)是易溶性的,加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。有機(jī)酸一般用枸椽酸、酒石酸、富馬酸等。   陰道片與陰道泡騰片片 系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。陰道片和陰道泡騰片的形狀應(yīng)易置于陰道內(nèi),可借助器具將其送人陰道。陰道片在陰道內(nèi)應(yīng)易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物,主要起局部消炎殺菌作用,也可給予性激素類藥物。具有局部刺激性的藥物,不得制成陰道片。   陰道片應(yīng)進(jìn)行融變時(shí)限檢查(通則0922)。陰道泡騰片還應(yīng)進(jìn)行發(fā)泡量檢查。   緩釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。緩釋片應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求(指導(dǎo)原則9013)并應(yīng)進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查。除說(shuō)明書(shū)標(biāo)注可掰開(kāi)服用外,一般應(yīng)整片吞服。   控釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的片劑??蒯屍瑧?yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求(指導(dǎo)原則9013)并應(yīng)進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查。除說(shuō)明書(shū)標(biāo)注可掰開(kāi)服用外,一般應(yīng)整片吞服。   腸溶片 系指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑。   為防止原料藥物在胃內(nèi)分解失效、對(duì)胃的刺激或控制原料藥物在腸道內(nèi)定位釋放,可對(duì)片劑包腸溶衣;為治療結(jié)腸部位疾病等,可對(duì)片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。除說(shuō)明書(shū)標(biāo)注可掰開(kāi)服用外,一般不得掰開(kāi)服用。   腸溶片除另有規(guī)定外,應(yīng)符合遲釋制劑(指導(dǎo)原則9013)的有關(guān)要求,并進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查。   口崩片 系指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。   一般適合于小劑量原料藥物,常用于吞咽困難或不配合服藥的患者??刹捎弥苯訅浩屠鋬龈稍锓ㄖ苽?。   口崩片應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽,對(duì)口腔黏膜無(wú)刺激性。   除冷凍干燥法制備的口崩片外,口崩片應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查(通則0921)。對(duì)于難溶性原料藥物制成的口崩片,還應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查(通則0931)。對(duì)于經(jīng)腸溶材料包衣的顆粒制成的口崩片,還應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查(通則0931)。   釆用冷凍干燥法制備的口崩片可不進(jìn)行脆碎度檢查。   片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。   一、原料藥物與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥的片劑,應(yīng)根據(jù)原料藥物的性質(zhì)采用適宜方法使其分散均勻。   二、凡屬揮發(fā)性或?qū)?、熱不穩(wěn)定的原料藥物,在制片過(guò)程中應(yīng)釆取遮光、避熱等適宜方法,以避免成分損失或失效。   三、壓片前的物料、顆粒或半成品應(yīng)控制水分,以適應(yīng)制片工藝的需要,防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。   四、片劑通常采用濕法制粒壓片、干法制粒壓片和粉末直接壓片。干法制粒壓片和粉末直接壓片可避免引入水分,適合對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物的片劑制備。   五、根據(jù)依從性需要,片劑中可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等,一般指含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、口崩片等。   六、為增加穩(wěn)定性、掩蓋原料藥物不良臭味、改善片劑外觀等,可對(duì)制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對(duì)一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片,可包腸溶衣。必要時(shí),薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。   七、片劑外觀應(yīng)完整光潔,色澤均勻,有適宜的硬度和耐磨性,以免包裝、運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生磨損或破碎,除另有規(guī)定外,非包衣片應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法(通則0923)的要求。   八、片劑的微生物限度應(yīng)符合要求。   九、根據(jù)原料藥物和制劑的特性,除來(lái)源于動(dòng)、植物多組分且難以建立測(cè)定方法的片劑外,溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。   十、片劑應(yīng)注意貯存環(huán)境中溫度、濕度以及光照的影響,除另有規(guī)定外,片劑應(yīng)密封貯存。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。   除另有規(guī)定外,片劑應(yīng)進(jìn)行以下相應(yīng)檢查。   【重量差異】照下述方法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。   檢查法 取供試品20片,精密稱定總重量,求得平均片重后,再分別精密稱定每片的重量,每片重量與平均片重比較(凡無(wú)含量測(cè)定的片劑或有標(biāo)示片重的中藥片劑,每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較),按表中的規(guī)定,超出重量差異限度的不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍。 博普智庫(kù)   糖衣片的片芯應(yīng)檢查重量差異并符合規(guī)定,包糖衣后不再檢查重量差異。薄膜衣片應(yīng)在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。   凡規(guī)定檢查含量均勻度的片劑,一般不再進(jìn)行重量差異檢查。   【崩解時(shí)限】除另有規(guī)定外,照崩解時(shí)限檢查法(通則0921)檢查,應(yīng)符合規(guī)定。   陰道片照融變時(shí)限檢查法(通則0922)檢查,應(yīng)符合規(guī)定。   咀嚼片不進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。   凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度的片劑,一般不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。   【發(fā)泡量】陰道泡騰片照下述方法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。   檢查法 除另有規(guī)定外,取25ml具塞刻度試管(內(nèi)徑1.5cm,若片劑直徑較大,可改為內(nèi)徑2.0cm)10支,按表中規(guī)定加水一定量,置37℃±1℃水浴中5分鐘,各管中分別投入供試品1片,20分鐘內(nèi)觀察最大發(fā)泡量的體積,平均發(fā)泡體積不得少于6ml,且少于4ml的不得超過(guò)2片。 博普智庫(kù)   【分散均勻性】分散片照下述方法檢查,應(yīng)符合規(guī)定。   檢查法 照崩解時(shí)限檢查法(通則0921)檢查,不銹鋼絲網(wǎng)的篩孔內(nèi)徑為710μm,水溫為15~25℃;取供試品6片,應(yīng)在3分鐘內(nèi)全部崩解并通過(guò)篩網(wǎng),如有少量不能通過(guò)篩網(wǎng),但已軟化成輕質(zhì)上漂且無(wú)硬心者,符合要求。   【微生物限度】以動(dòng)物、植物、礦物來(lái)源的非單體成分制成的片劑,生物制品片劑,以及黏膜或皮膚炎癥或腔道等局部用片劑(如口腔貼片、外用可溶片、陰道片、陰道泡騰片等),照非無(wú)菌產(chǎn)品微生物限度檢查:微生物計(jì)數(shù)法(通則1105)和控制菌檢查法(通則1106)及非無(wú)菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(通則1107)檢查,應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品片劑,可不進(jìn)行微生物限度檢查。 在線查詢結(jié)果來(lái)源于2020年版中國(guó)藥典,僅供參考。由專業(yè)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行審核校對(duì)。0101 片劑 取消收藏 糾錯(cuò)糾錯(cuò)   片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。   中藥還有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。   片劑以口服普通片為主,另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片與口崩片等。   含片 系指含于口腔中緩慢溶化產(chǎn)生局部或全身作用的片劑。   含片中的原料藥物一般是易溶性的,主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉等作用。   舌下片 系指置于舌下能迅速溶化,藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。   舌下片中的原料藥物應(yīng)易于直接吸收,主要適用于急癥的治療。   口腔貼片 系指粘貼于口腔,經(jīng)黏膜吸收后起局部或全身作用的片劑。   口腔貼片應(yīng)進(jìn)行溶出度或釋放度(通則0931)檢查。   咀嚼片 系指于口腔中咀嚼后吞服的片劑。   咀嚼片一般應(yīng)選擇甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性輔料作填充劑和黏合劑。咀嚼片的硬度應(yīng)適宜。   分散片 系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑。   分散片中的原料藥物應(yīng)是難溶性的。分散片可加水分散后口服,也可將分散片含于口中吮服或吞服。   分散片 應(yīng)進(jìn)行溶出度(通則0931)和分散均勻性檢查。   可溶片 系指臨用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片劑。   可溶片應(yīng)溶解于水中,溶液可呈輕微乳光。可供口服、外用、含漱等用。   泡騰片 系指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸,遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑。泡騰片不得直接吞服。   泡騰片中的原料藥物應(yīng)是易溶性的,加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。有機(jī)酸一般用枸椽酸、酒石酸、富馬酸等。   陰道片與陰道泡騰片片 系指置于陰道內(nèi)使用的片劑。陰道片和陰道泡騰片的形狀應(yīng)易置于陰道內(nèi),可借助器具將其送人陰道。陰道片在陰道內(nèi)應(yīng)易溶化、溶散或融化、崩解并釋放藥物,主要起局部消炎殺菌作用,也可給予性激素類藥物。具有局部刺激性的藥物,不得制成陰道片。   陰道片應(yīng)進(jìn)行融變時(shí)限檢查(通則0922)。陰道泡騰片還應(yīng)進(jìn)行發(fā)泡量檢查。   緩釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。緩釋片應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求(指導(dǎo)原則9013)并應(yīng)進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查。除說(shuō)明書(shū)標(biāo)注可掰開(kāi)服用外,一般應(yīng)整片吞服。   控釋片 系指在規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速釋放藥物的片劑。控釋片應(yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求(指導(dǎo)原則9013)并應(yīng)進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查。除說(shuō)明書(shū)標(biāo)注可掰開(kāi)服用外,一般應(yīng)整片吞服。   腸溶片 系指用腸溶性包衣材料進(jìn)行包衣的片劑。   為防止原料藥物在胃內(nèi)分解失效、對(duì)胃的刺激或控制原料藥物在腸道內(nèi)定位釋放,可對(duì)片劑包腸溶衣;為治療結(jié)腸部位疾病等,可對(duì)片劑包結(jié)腸定位腸溶衣。除說(shuō)明書(shū)標(biāo)注可掰開(kāi)服用外,一般不得掰開(kāi)服用。   腸溶片除另有規(guī)定外,應(yīng)符合遲釋制劑(指導(dǎo)原則9013)的有關(guān)要求,并進(jìn)行釋放度(通則0931)檢查。   口崩片 系指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑。   一般適合于小劑量原料藥物,常用于吞咽困難或不配合服藥的患者??刹捎弥苯訅浩屠鋬龈稍锓ㄖ苽?。   口崩片應(yīng)在口腔內(nèi)迅速崩解或溶解、口感良好、容易吞咽,對(duì)口腔黏膜無(wú)刺激性。   除冷凍干燥法制備的口崩片外,口崩片應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查(通則0921)。對(duì)于難溶性原料藥物制成的口崩片,還應(yīng)進(jìn)行溶出度檢查(通則0931)。對(duì)于經(jīng)腸溶材料包衣的顆粒制成的口崩片,還應(yīng)進(jìn)行釋放度檢查(通則0931)。   釆用冷凍干燥法制備的口崩片可不進(jìn)行脆碎度檢查。   片劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。   一、原料藥物與輔料應(yīng)混合均勻。含藥量小或含毒、劇藥的片劑,應(yīng)根據(jù)原料藥物的性質(zhì)采用適宜方法使其分散均勻。   二、凡屬揮發(fā)性或?qū)狻岵环€(wěn)定的原料藥物,在制片過(guò)程中應(yīng)釆取遮光、避熱等適宜方法,以避免成分損失或失效。   三、壓片前的物料、顆?;虬氤善窇?yīng)控制水分,以適應(yīng)制片工藝的需要,防止片劑在貯存期間發(fā)霉、變質(zhì)。   四、片劑通常采用濕法制粒壓片、干法制粒壓片和粉末直接壓片。干法制粒壓片和粉末直接壓片可避免引入水分,適合對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物的片劑制備。   五、根據(jù)依從性需要,片劑中可加入矯味劑、芳香劑和著色劑等,一般指含片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、泡騰片、口崩片等。   六、為增加穩(wěn)定性、掩蓋原料藥物不良臭味、改善片劑外觀等,可對(duì)制成的藥片包糖衣或薄膜衣。對(duì)一些遇胃液易破壞、刺激胃黏膜或需要在腸道內(nèi)釋放的口服藥片,可包腸溶衣。必要時(shí),薄膜包衣片劑應(yīng)檢查殘留溶劑。   七、片劑外觀應(yīng)完整光潔,色澤均勻,有適宜的硬度和耐磨性,以免包裝、運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生磨損或破碎,除另有規(guī)定外,非包衣片應(yīng)符合片劑脆碎度檢查法(通則0923)的要求。   八、片劑的微生物限度應(yīng)符合要求。

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2023-05-09

藥用輔料系列之二——國(guó)內(nèi)外藥用輔料監(jiān)管法規(guī)的比較

藥用輔料系列之二——國(guó)內(nèi)外藥用輔料監(jiān)管法規(guī)的比較
藥用輔料質(zhì)量的有效監(jiān)管和控制離不開(kāi)統(tǒng)一、完善的藥用輔料國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)體系。藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)起草頒布的單位、用途、法定地位的不同,主要可以分為國(guó)家藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)、地方藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)、藥用輔料行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、藥用輔料企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等類別,國(guó)家法定藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)主要由《中國(guó)藥典》、部(局)頒標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)組成。 PART01. 藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)的分級(jí)管理 《總局關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批有關(guān)事項(xiàng)的公告》(2016年第134號(hào)),在公告中首次將藥用輔料分級(jí)別,分為高風(fēng)險(xiǎn)、低風(fēng)險(xiǎn)藥用輔料及不納入關(guān)聯(lián)審評(píng)的藥用輔料,隨后發(fā)布的文件也沿用此分類分級(jí)方法。 圖片 圖1 高風(fēng)險(xiǎn)藥用輔料分類 與其他類別輔料相比,動(dòng)物來(lái)源藥用輔料存在一定特殊性,如原材料的易腐敗性、易存在內(nèi)源性殘留物或外源性污染物(如:蛋白、微生物、病毒、農(nóng)藥、獸藥等)、部分輔料的組成成分不完全明確或組成比例不確定等,從而可能會(huì)影響輔料質(zhì)量的批間一致性 ,甚至引發(fā)不可預(yù)測(cè)的藥品不良反應(yīng)。 圖片圖2 動(dòng)物來(lái)源藥用輔料分類 PART02. 國(guó)內(nèi)外藥用輔料監(jiān)管法規(guī)比較及特點(diǎn) (一) 美國(guó)對(duì)藥用輔料的監(jiān)管 美國(guó)對(duì)藥用輔料的采用DMF(Drug Master File, 藥品主文件)管理制度,是一種為原輔包企業(yè)提供,向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交其機(jī)密信息以支持第三方藥品申請(qǐng)人所提交申請(qǐng)的制度。根據(jù)內(nèi)容,美國(guó)DMF分為以下五種類型,見(jiàn)圖3. 圖片 圖3 美國(guó)DMF分類 美國(guó)除了采用DMF對(duì)輔料進(jìn)行管理,還建立了藥品生產(chǎn)登記制度和非活性成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)(IID)等配套措施,前者收載了生產(chǎn)者的生產(chǎn)場(chǎng)地和其生產(chǎn)的藥品清單,這些信息可用于FDA進(jìn)行上市后不良反應(yīng)檢測(cè)、現(xiàn)場(chǎng)核查、監(jiān)測(cè)進(jìn)口產(chǎn)品等監(jiān)督,后者數(shù)據(jù)庫(kù)包含了FDA已批準(zhǔn)藥品中使用的輔料信息,如名稱、給藥途徑、化學(xué)物質(zhì)登記號(hào)(CAS號(hào))、唯一成分識(shí)別號(hào)(UNII)、最大用量等,以上信息有助于企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)和監(jiān)管者監(jiān)管,DMF管理結(jié)合配套措施制度形成多方面多領(lǐng)域管理方式,極大提高管理效率。 (二) 歐洲對(duì)藥用輔料的監(jiān)管 歐洲藥品質(zhì)量管理局(EDQM)對(duì)藥用輔料也進(jìn)行了相應(yīng)監(jiān)管,包括《歐洲藥典》專論的藥用輔料適用性認(rèn)證制度(CEP)和歐洲藥物管檔案(EDMF)備案兩種方式。CEP證書(shū)只能處理《歐洲藥典》收藏的物質(zhì),包括原料藥和藥用輔料,可控制用于藥品的質(zhì)量,我國(guó)的藥用輔料也可申請(qǐng)CEP證書(shū);而EDMF適用于除生物原料外的左右原料藥,若該輔料已獲得CEP證書(shū),則在上市許可申請(qǐng)中輔料部分可以由CEP證書(shū)替代其相關(guān)資料;二是對(duì)于《歐洲藥典》未收載的輔料,則與制劑一同進(jìn)行審評(píng)。 (三) 日本對(duì)藥用輔料的監(jiān)管 為保護(hù)生產(chǎn)者的技術(shù)機(jī)密、使上市許可管理程序更加合理運(yùn)行,日本在藥用輔料的管理中引入MF登記制度(Master File System, 主文件制度)。當(dāng)MF注冊(cè)信息替換為正式的注冊(cè)號(hào)(類似登記號(hào))時(shí),藥品上市申請(qǐng)的科學(xué)審評(píng)才會(huì)啟動(dòng)。 (四) 國(guó)內(nèi)對(duì)藥用輔料的監(jiān)管 我國(guó)藥品監(jiān)管部門對(duì)藥用輔料的管理和質(zhì)量越來(lái)越高度重視,逐漸建立了從現(xiàn)場(chǎng)核查、工藝控制到產(chǎn)品檢驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)完善的質(zhì)量控制體系,采取了共同審評(píng)審批的科學(xué)監(jiān)管模式,藥用輔料行業(yè)得以較大程度的發(fā)展,年均發(fā)展速度達(dá)到10%以上,保障了藥品研發(fā)的輔料可及性及整體質(zhì)量的提高。在藥用輔料方面,基于大分子小分子的分類方法,國(guó)產(chǎn)小分子藥用輔料的質(zhì)量狀況良好,而大分子藥用輔料的質(zhì)量有待提高,尤其在功能性指標(biāo)及批間穩(wěn)定性方面,需加強(qiáng)與國(guó)外藥用輔料的對(duì)比和一致性研究,為提高我國(guó)的藥品質(zhì)量服務(wù)。 在對(duì)制劑有效性中,應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)藥用輔料關(guān)鍵質(zhì)量屬性的研究,通過(guò)對(duì)藥用輔料功能性指標(biāo)的建立、測(cè)定和評(píng)價(jià)以及功能性方法的建立、驗(yàn)證和評(píng)價(jià),構(gòu)建輔料功能性指標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù),找出國(guó)產(chǎn)輔料和原研輔料在功能性指標(biāo)上的差異,指導(dǎo)國(guó)內(nèi)藥用輔料企業(yè)和制劑企業(yè)實(shí)現(xiàn)從輔料選擇隨機(jī)化、處方設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)化到輔料選擇科學(xué)化、處方設(shè)計(jì)定量化質(zhì)的飛躍,指導(dǎo)國(guó)內(nèi)藥用輔料企業(yè)切實(shí)提高國(guó)產(chǎn)輔料的質(zhì)量,達(dá)到與原研質(zhì)量一致。 表1 不同國(guó)家輔料管理制度比較 圖片 好的制劑依賴于好的輔料,如果沒(méi)有好的輔料就沒(méi)有好的制劑,沒(méi)有好的制劑就沒(méi)有安全有效的藥品,藥用輔料同藥品質(zhì)量和安全性息息相關(guān),要使藥物具有生物有效性、安全性、穩(wěn)定性及適合不同的醫(yī)療要求均離不開(kāi)科學(xué)輔料標(biāo)準(zhǔn)體系。

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醫(yī)藥上市公司三季度業(yè)績(jī)整體向好 近7成公司營(yíng)收同比增長(zhǎng)

日前,A股醫(yī)藥上市公司(以下簡(jiǎn)稱醫(yī)藥上市公司)2022年三季度業(yè)績(jī)出爐。Wind數(shù)據(jù)庫(kù)顯示,截至10月31日,剔除科創(chuàng)板未盈利的生物制藥企業(yè),共有449家醫(yī)藥上市公司披露三季度業(yè)績(jī)情況,其中302家醫(yī)藥上市公司營(yíng)業(yè)收入較上年同期增長(zhǎng)。醫(yī)藥上市公司第三季度平均營(yíng)收與凈利潤(rùn)分別從2021年同期的12.26億元、1.25億元增長(zhǎng)至13.35億元、1.29億元。   從營(yíng)收端和利潤(rùn)端來(lái)看,上海醫(yī)藥、九州通、國(guó)藥一致、重藥控股、白云山、南京醫(yī)藥、國(guó)藥股份、海王生物、藥明康德、復(fù)星醫(yī)藥位列醫(yī)藥上市公司營(yíng)收前10榜單(詳見(jiàn)表1);邁瑞醫(yī)療、藥明康德、智飛生物、華大智造、上海醫(yī)藥、長(zhǎng)春高新、達(dá)安基因、萬(wàn)泰生物、明德生物、愛(ài)爾眼科則為醫(yī)藥上市公司凈利榜的前10名(詳見(jiàn)表2),成為最賺錢的10家醫(yī)藥上市公司。   從細(xì)分板塊來(lái)看,醫(yī)療器械板塊呈現(xiàn)高景氣;醫(yī)藥商業(yè)板塊微利化趨勢(shì)延續(xù);中藥板塊營(yíng)收能力與研發(fā)實(shí)力分化較為明顯。   醫(yī)療器械板塊:呈現(xiàn)高景氣   三季報(bào)顯示,醫(yī)療器械上市公司業(yè)績(jī)繼續(xù)保持向上勢(shì)頭。   從營(yíng)收端看,三季度醫(yī)療器械板塊收入從2021年的571.53億元增長(zhǎng)至今年的631.72億元,整體增長(zhǎng)率為10.53%。其中,九安醫(yī)療單季度實(shí)現(xiàn)營(yíng)收13.23億元,是上年同期的6倍,成為營(yíng)收增速最快的醫(yī)藥上市公司。九安醫(yī)療三季報(bào)顯示,新冠病毒檢測(cè)試劑盒海外銷量大幅增加帶動(dòng)公司營(yíng)收增長(zhǎng)。根據(jù)公開(kāi)信息,今年8月1日,九安醫(yī)療子公司收到了17.75億美元新冠病毒抗原檢測(cè)試劑盒的貨款,支持了該公司營(yíng)收的大幅增長(zhǎng)。   此外,醫(yī)療器械行業(yè)龍頭邁瑞醫(yī)療三季度則繼續(xù)以79.4億元的營(yíng)收領(lǐng)跑醫(yī)療器械板塊,并維持了20%以上的同比增長(zhǎng)率,遠(yuǎn)超醫(yī)療器械板塊營(yíng)收整體增長(zhǎng)率。   從利潤(rùn)端看,醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)表現(xiàn)更佳,凈利率的中位數(shù)達(dá)到20.22%,處于化學(xué)制劑、生物制品、醫(yī)療服務(wù)等細(xì)分領(lǐng)域之首。其中,受全球新冠肺炎疫情反復(fù)等因素影響,體外診斷試劑上市公司凈利潤(rùn)繼續(xù)保持高速增長(zhǎng),以達(dá)安基因、明德生物為例,其凈利潤(rùn)較上年同期分別增長(zhǎng)了40.5%與161.5%,分別位列醫(yī)藥上市公司凈利榜第7名、第9名。   而今年9月剛剛上市的華大智造躋身凈利榜第4名則有一定的偶然因素。今年7月,該公司及其子公司與Illumina就美國(guó)境內(nèi)所有未決訴訟達(dá)成和解,其子公司收到Illumina支付的3.25億美元凈賠償費(fèi),支持公司三季度凈利潤(rùn)暴漲。   醫(yī)藥商業(yè)板塊:微利化趨勢(shì)延續(xù)   憑借批發(fā)、零售的中間商模式,醫(yī)藥商業(yè)上市公司在今年三季度醫(yī)藥上市公司營(yíng)收前10位中占據(jù)7席。然而,受行業(yè)微利化趨勢(shì)影響,僅上海醫(yī)藥成功躋身三季度醫(yī)藥上市公司凈利榜第5名,成為唯一一家進(jìn)入醫(yī)藥上市公司凈利潤(rùn)前30的醫(yī)藥商業(yè)上市公司。   從利潤(rùn)端看,受醫(yī)改政策、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇和運(yùn)營(yíng)成本上漲等因素影響,醫(yī)藥商業(yè)板塊的整體利潤(rùn)率進(jìn)一步下滑,微利化趨勢(shì)明顯。醫(yī)藥商業(yè)上市公司單季度毛利率的中位數(shù),已從2020年三季度的17.43%下降至今年三季度的15.89%,醫(yī)藥商業(yè)上市公司盈利能力普降。   以南京醫(yī)藥為例,今年三季度的毛利率低至5.96%,凈利率僅為1.23%。究其原因,南京醫(yī)藥發(fā)布公告稱,國(guó)內(nèi)醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)眾多、地域分散,加之行業(yè)外的第三方物流企業(yè)也參與到醫(yī)藥物流倉(cāng)儲(chǔ)及配送業(yè)務(wù)的爭(zhēng)奪中,市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈。此外,在醫(yī)改政策引導(dǎo)下,流通環(huán)節(jié)壓縮和集中度提高也加劇了行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈程度。   不僅是南京醫(yī)藥,藥易購(gòu)、海王生物、瑞康醫(yī)藥等醫(yī)藥商業(yè)上市公司的凈利率也已下降至1%以下。   中藥板塊:分化明顯   受益于國(guó)家宏觀政策,近年來(lái)中藥板塊受到資本市場(chǎng)高度關(guān)注。從三季報(bào)來(lái)看,白云山、步長(zhǎng)制藥、康緣藥業(yè)等中藥龍頭企業(yè)的營(yíng)收能力、研發(fā)實(shí)力優(yōu)勢(shì)凸顯,與其他中藥上市公司差距逐漸拉大。   從營(yíng)收端看,中藥板塊三季度營(yíng)收首位與末位之比已從2020年的約372倍逐步擴(kuò)大到今年的約713倍。具體到今年三季度,步長(zhǎng)制藥、華潤(rùn)三九的營(yíng)收分別較上年同期增加了5%、11%,分別實(shí)現(xiàn)營(yíng)收40.07億元、37.1億元,營(yíng)收增長(zhǎng)穩(wěn)?。蛔霄嗡帢I(yè)、龍津藥業(yè)等則出現(xiàn)營(yíng)收大幅下滑,其中紫鑫藥業(yè)營(yíng)收在2021年同比下降57.79%的基礎(chǔ)上繼續(xù)下降26.16%,最終實(shí)現(xiàn)營(yíng)收2477.53萬(wàn)元。   當(dāng)然,并非所有中藥龍頭企業(yè)業(yè)績(jī)都在今年三季度實(shí)現(xiàn)同比增長(zhǎng)。有“中藥茅”之稱的片仔癀業(yè)績(jī)罕見(jiàn)爆冷,公司單季度營(yíng)收與凈利潤(rùn)與上年同期相比近五年內(nèi)首次出現(xiàn)雙降。該公司公告顯示,三季度業(yè)績(jī)放緩與2021年同期業(yè)績(jī)異常相關(guān)。2021年,受市場(chǎng)炒作影響,片仔癀錠劑需求旺盛,企業(yè)因此加大了供應(yīng),導(dǎo)致公司業(yè)績(jī)異常升高。   從研發(fā)投入端看,受政策推動(dòng)影響,中藥上市公司整體研發(fā)投入增加,三季度平均研發(fā)費(fèi)用從2020年的2298.66萬(wàn)元提高至今年的3008.02萬(wàn)元,兩年漲幅超3成,但同樣呈現(xiàn)出分化局面。白云山、步長(zhǎng)制藥、康緣藥業(yè)等龍頭企業(yè)研發(fā)投入增長(zhǎng)迅猛,三季度研發(fā)費(fèi)用均超過(guò)1億元,較2020年同期增長(zhǎng)超6成,而紫鑫藥業(yè)、龍津藥業(yè)等今年三季度的研發(fā)費(fèi)用較2020年同期相比有所萎縮,分別減少了55.06萬(wàn)元、281.84萬(wàn)元。   中藥龍頭企業(yè)的研發(fā)優(yōu)勢(shì)在板塊內(nèi)進(jìn)一步凸顯。以康緣藥業(yè)為例,僅今年三季度,公司就投入研發(fā)費(fèi)用1.7億元,營(yíng)收較上年同期增長(zhǎng)26.25%,凈利潤(rùn)較上年同期增長(zhǎng)48.86%。   整體來(lái)看,三季度我國(guó)醫(yī)藥上市公司的經(jīng)營(yíng)指標(biāo)在近年來(lái)持續(xù)增長(zhǎng)的高基數(shù)及疫情等因素影響下,仍保持了穩(wěn)定增長(zhǎng),除了前文提及的醫(yī)療器械、醫(yī)藥商業(yè)及中藥領(lǐng)域外,化藥制劑、研發(fā)外包、疫苗等板塊也展現(xiàn)出良好的增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。 附件:

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2023/02

中國(guó)藥典》(2025年版)編制大綱發(fā)布

自:國(guó)家藥典委 編輯:水晶 12月19日,藥典委發(fā)布《中國(guó)藥典》(2025年版)編制大綱?!洞缶V》指出,到2025年,全面完成新版《中國(guó)藥典》編制工作。 符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步完善,化學(xué)藥品、生物制品、藥用輔料和藥包材標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到或基本達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,藥品質(zhì)量控制和安全保障水平明顯提升。 圖片 主要任務(wù) 到2025年,全面完成新版《中國(guó)藥典》編制工作。符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的中藥標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步完善,化學(xué)藥品、生物制品、藥用輔料和藥包材標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到或基本達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平,藥品質(zhì)量控制和安全保障水平明顯提升。 1、一部(中藥) 完善以《中國(guó)藥典》為核心、符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系,堅(jiān)持以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)、以中醫(yī)臨床療效為導(dǎo)向、以中藥科學(xué)研究為基礎(chǔ)制定中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。繼續(xù)推進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)的國(guó)際交流并牽頭國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的制定。 (一)新增中藥標(biāo)準(zhǔn)不少于100個(gè),修訂中藥標(biāo)準(zhǔn)不少于500個(gè)。 (二)持續(xù)完善能體現(xiàn)中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色、體現(xiàn)中藥療效和現(xiàn)代科學(xué)研究成果的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系,完善中藥材、飲片、中藥提取物、中藥成方制劑各自完整又相互關(guān)聯(lián)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系,持續(xù)完善中藥標(biāo)準(zhǔn)的專屬性、整體性和實(shí)用性。 (三)重點(diǎn)研究中藥材與飲片中登記農(nóng)藥、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑等殘留的檢測(cè)方法及限量標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)建立符合中藥使用特點(diǎn)的限量制定指導(dǎo)原則制定相應(yīng)限量標(biāo)準(zhǔn)。繼續(xù)完善禁用農(nóng)藥檢測(cè)品種及限量要求。進(jìn)一步開(kāi)展真菌毒素和重金屬及有害元素殘留篩查,積累數(shù)據(jù),完善相應(yīng)限量標(biāo)準(zhǔn)。 (四)重點(diǎn)研究建立基于中成藥中馬兜鈴酸不得檢出的檢測(cè)方法。 (五)開(kāi)展基于中藥材野生品和栽培品質(zhì)量一致性的基礎(chǔ)研究,依研究成果不斷完善栽培品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 (六)持續(xù)探索建立綠色環(huán)保的中藥標(biāo)準(zhǔn),擴(kuò)大成熟分析技術(shù)在中藥標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用。 (七)加強(qiáng)中成藥中指標(biāo)成分的定性定量方法與其原藥材和飲片分析方法的關(guān)聯(lián)性研究,在反映生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上盡量采用相近和相似的方法制定各自的標(biāo)準(zhǔn),以增強(qiáng)其可控性和溯源性。 (八)加強(qiáng)中藥對(duì)照提取物和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)替代研究,解決中藥多成分定性定量分析、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)缺乏和檢驗(yàn)成本增加問(wèn)題。 (九)開(kāi)展基于中醫(yī)臨床療效和中藥基礎(chǔ)科學(xué)研究的生物評(píng)價(jià)及測(cè)定方法的研究與轉(zhuǎn)化,完善以基原、形態(tài)、顯微、化學(xué)成分和生物效應(yīng)相結(jié)合的能體現(xiàn)中藥療效、體現(xiàn)中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色和現(xiàn)代科學(xué)成果的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系。 (十)積極探索完善中藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)形成與管理機(jī)制。鼓勵(lì)社會(huì)第三方參與中藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂工作。探索形成中藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)急修訂機(jī)制。 對(duì)藥典收載老品種進(jìn)行醫(yī)學(xué)和藥學(xué)評(píng)估,對(duì)臨床長(zhǎng)期不使用的品種、劑型或規(guī)格不合理的品種、存在嚴(yán)重安全性問(wèn)題的品種,原則上退出藥典,不再收載。 2、二部(化學(xué)藥) (一)新增品種約100個(gè),繼續(xù)擴(kuò)大臨床常用藥品的收載。 (二)充分利用先進(jìn)分析技術(shù),踐行藥品質(zhì)量控制科學(xué)監(jiān)管理念,做到質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目設(shè)置全面、方法適用、限度合理。 (三)充分利用仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)及國(guó)家藥品抽檢成果推進(jìn)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)修訂,加強(qiáng)成果向國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化。 (四)修訂完善適應(yīng)新形勢(shì)新要求的化學(xué)藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制修訂程序和技術(shù)規(guī)范(國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊(cè)),提高國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性與適用性。 (五)建設(shè)準(zhǔn)確的比較完整的化學(xué)藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)。 3、三部(生物制品) 完善標(biāo)準(zhǔn)體系及收載范圍進(jìn)一步完善國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性和適用性;完善生物制品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容,擴(kuò)大收載范圍;完善檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化,繼續(xù)推進(jìn)先進(jìn)理化分析方法在生物制品質(zhì)量控制的應(yīng)用;加快推進(jìn)體外生物學(xué)活性檢測(cè)方法替代動(dòng)物體內(nèi)檢測(cè)法。 至少完成新增10個(gè)生物制品通用技術(shù)要求(包括生物制品通則、總論以及檢測(cè)方法通則和指導(dǎo)原則)。完成細(xì)胞治療產(chǎn)品總論建立,完善細(xì)胞治療和基因治療產(chǎn)品相關(guān)檢測(cè)方法通則。完成體外活性檢測(cè)方法替代動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)的相關(guān)技術(shù)指南或通用技術(shù)要求的建立,并力爭(zhēng)在個(gè)別品種各論生物學(xué)活性測(cè)定中實(shí)現(xiàn)體外方法的補(bǔ)充或替代。 新增10個(gè)品種各論,其中包括重組單抗類(單抗、抗體結(jié)合藥、Fc融合蛋白)、激素和酶,以及近年來(lái)新上市的傳統(tǒng)疫苗和創(chuàng)新疫苗等,力爭(zhēng)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞治療和基因治療產(chǎn)品各論收載的突破。修訂已收載品種各論80個(gè)。 4、四部(通用技術(shù)要求) (一)進(jìn)一步完善《中國(guó)藥典》通用技術(shù)要求體系,強(qiáng)化其科學(xué)性、規(guī)范性、先進(jìn)性、導(dǎo)向性和前瞻性。進(jìn)一步完善《中國(guó)藥典》通用技術(shù)要求內(nèi)容,強(qiáng)化藥品全生命周期的監(jiān)管,將藥品質(zhì)量控制由終端逐步向生產(chǎn)過(guò)程和源頭控制延伸,使風(fēng)險(xiǎn)控制關(guān)口前移,全面加強(qiáng)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)控制。 (二)進(jìn)一步深化與國(guó)家重大科技項(xiàng)目的聯(lián)動(dòng)機(jī)制,針對(duì)國(guó)內(nèi)、國(guó)際藥品標(biāo)準(zhǔn)空白領(lǐng)域,將國(guó)家重大科技項(xiàng)目的創(chuàng)新成果轉(zhuǎn)化到通用技術(shù)要求中,充分體現(xiàn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)科技創(chuàng)新成果。 (三)加強(qiáng)《中國(guó)藥典》通用技術(shù)要求與國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)調(diào)以及與品種標(biāo)準(zhǔn)的協(xié)同推進(jìn)。結(jié)合我國(guó)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制現(xiàn)狀,不斷將國(guó)內(nèi)外先進(jìn)、成熟的藥品質(zhì)控理念和分析檢測(cè)技術(shù)轉(zhuǎn)化到通用技術(shù)要求中。 (四)構(gòu)建支撐“碳中和”目標(biāo)的綠色藥品標(biāo)準(zhǔn)通用技術(shù)要求體系,推進(jìn)綠色分析化學(xué)技術(shù)的應(yīng)用。研究制定有毒有害試劑試藥的替代方法,減少環(huán)境污染、人員傷害以及實(shí)驗(yàn)安全隱患。 (五)增修訂通用技術(shù)要求80個(gè)。 5、四部(輔料與包裝材料) (一)以保障公眾用藥安全為宗旨,以滿足監(jiān)管需要為目標(biāo),以推動(dòng)行業(yè)發(fā)展為要義,對(duì)標(biāo)國(guó)際先進(jìn)理念及標(biāo)準(zhǔn),加強(qiáng)我國(guó)藥用輔料和藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系頂層設(shè)計(jì),注重藥典藥用輔料和藥包材通用技術(shù)要求與品種標(biāo)準(zhǔn)的有效銜接,注重與相關(guān)監(jiān)管法規(guī)、技術(shù)文件、行業(yè)規(guī)范的協(xié)同推進(jìn)。 (二)完善藥用輔料和藥包材標(biāo)準(zhǔn)工作機(jī)制,制定配套的工作程序和技術(shù)規(guī)范,用科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髦贫缺U稀白顕?yán)謹(jǐn)標(biāo)準(zhǔn)”的制定。 (三)進(jìn)一步提升《中國(guó)藥典》作為藥品國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)法典的核心地位,強(qiáng)化“以標(biāo)準(zhǔn)促進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新,以技術(shù)帶動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)步”的共生效應(yīng),充分發(fā)揮產(chǎn)、學(xué)、檢、研、審評(píng)、監(jiān)管各個(gè)層面的技術(shù)優(yōu)勢(shì),帶動(dòng)全行業(yè)共同關(guān)注藥用輔料和藥包材標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善,助力我國(guó)藥品質(zhì)量與療效的提升,保障公眾用藥安全、有效、可及。

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2022/12

精華制藥營(yíng)收增加,黃連等原料受干旱影響漲價(jià)!

精華制藥集團(tuán)股份有限公司(精華制藥,002349)2022年上半年報(bào)告顯示,公司上半年?duì)I業(yè)收入7.92億元,同比增長(zhǎng)23.39%;歸屬于母公司凈利潤(rùn)1.3億元,同比增長(zhǎng)22.98%。   精華制藥主要從事傳統(tǒng)中成藥制劑、化學(xué)原料藥及中間體、化工醫(yī)藥中間體、中藥材及中藥飲片、生物制藥等的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。公司主要產(chǎn)品有王氏保赤丸、正柴胡飲顆粒、季德勝蛇藥片、金蕎麥片、大柴胡顆粒等,均根據(jù)傳統(tǒng)名醫(yī)配方開(kāi)發(fā),現(xiàn)代科學(xué)方法研制生產(chǎn)。   其中,王氏保赤丸、季德勝蛇藥片為獨(dú)家品種,且均為國(guó)家級(jí)非物質(zhì)文化遺產(chǎn)。其2022年上半年報(bào)告顯示,報(bào)告期內(nèi),精華制藥的王氏保赤丸完成銷售收入1.4億元,同期增長(zhǎng)38%;季德勝蛇藥片完成銷售收入1.04億元,同期增長(zhǎng)4.6%。   本期,天地云圖中藥產(chǎn)業(yè)大數(shù)據(jù)平臺(tái)就從其核心產(chǎn)品王氏保赤丸涉及原料角度,淺析企業(yè)面臨的中藥原料成本壓力情況。   該藥能健脾、祛滯,去痰,多用于小兒乳食減少,吐瀉發(fā)熱,乳滯疳積,痰厥驚風(fēng),喘咳痰鳴,大便秘結(jié)。脾胃虛弱、發(fā)育不良以及感冒等病癥。對(duì)成年人的腸胃炎、痰食阻滯也有一定的治療效果。  王氏保赤丸原料在2021年1月-2022年9月期間,5個(gè)原料品種價(jià)格上漲,占比71%,1個(gè)原料價(jià)格走平,占比14.5%,1個(gè)原料價(jià)格下跌,占比14.5%。   四、王氏保赤丸原料行情點(diǎn)評(píng)   黃連,今年夏季以來(lái)的干旱致產(chǎn)地交易火爆,行情快速上漲,市場(chǎng)商家關(guān)注度高,貨源走動(dòng)較好,行情隨著產(chǎn)地價(jià)格繼續(xù)上漲,現(xiàn)雞爪連價(jià)格在165元(公斤價(jià),下同)左右,單支連價(jià)格175元。商家密切關(guān)注未來(lái)減產(chǎn)情。   大黃,產(chǎn)區(qū)常有來(lái)貨,市場(chǎng)貨源充足,近期市場(chǎng)貨源走動(dòng)不快,商家關(guān)注度低,行情平穩(wěn)運(yùn)行,現(xiàn)湖北統(tǒng)貨價(jià)格在19-20元之間,甘肅馬蹄黃炕貨27-28元之間,預(yù)計(jì)短期內(nèi)價(jià)格難有太大波動(dòng)。   川貝母,目前產(chǎn)新基本結(jié)束,產(chǎn)地商家反饋今年產(chǎn)量較去年有所減少,持貨商惜售,市場(chǎng)庫(kù)存不多,持貨者喊價(jià)不斷抬高,現(xiàn)市場(chǎng)川貝母松貝價(jià)格在3900元之間,青貝價(jià)格堅(jiān)挺在3200元。   天南星,今年種植面積不大,多數(shù)種植者轉(zhuǎn)種半夏,隨著貨源消化,可供貨源量減少,近期走銷一般,行情表現(xiàn)堅(jiān)挺,現(xiàn)市場(chǎng)天南星大粒貨價(jià)格在25-26元,隨著庫(kù)存繼續(xù)消化,行情還有變化可能。   巴豆,近日去產(chǎn)地采購(gòu)貨源的商家減少,產(chǎn)地價(jià)格下滑,市場(chǎng)需求不大,少有商家經(jīng)營(yíng),平時(shí)商家購(gòu)貨量也較小,行情暫時(shí)變化不大,目前市場(chǎng)多要價(jià)在30元左右,如果產(chǎn)地行情繼續(xù)下滑,市場(chǎng)走動(dòng)不快。   五、綜合評(píng)價(jià)   1、黃連等品種采購(gòu)成本壓力較大 原料壓力測(cè)試顯示,目前王氏保赤丸原料從供應(yīng)量壓力上看,主要來(lái)自于黃連、巴豆、川貝母和朱砂等;而從質(zhì)量壓力上看,主要來(lái)自于巴豆、川貝母等。   2、關(guān)注今年對(duì)黃連的影響 黃連這幾年總體產(chǎn)量穩(wěn)定。雖然老產(chǎn)區(qū)石柱產(chǎn)量萎縮,但利川等產(chǎn)區(qū)種植面積擴(kuò)大。按照平均畝產(chǎn)250公斤,產(chǎn)地收購(gòu)均價(jià)120元計(jì)算,每畝收益3萬(wàn)元,除去投入成本,每年每畝的純收益超過(guò)3000元,對(duì)新產(chǎn)區(qū)有刺激作用。而且該品種據(jù)說(shuō)有大戶持貨,一家大戶持貨量就高達(dá)2000噸,再加上其他散戶,庫(kù)存至少5000噸以上。這次漲價(jià)主要還是因干旱刺激人心浮動(dòng),加上黃連本身行情也平穩(wěn)兩年,預(yù)計(jì)會(huì)有波動(dòng),當(dāng)然具體情況如何還要看產(chǎn)新后的實(shí)際消化情況。   除了黃連外,巴豆這類小品種的貨源保障工作也需高度關(guān)注,一方面是野生資源不可持續(xù);另一方面,頻繁的疫情封控,讓口岸來(lái)貨大受影響,一旦出現(xiàn)階段性缺貨導(dǎo)致價(jià)格暴漲,對(duì)企業(yè)的原料成本控制必然造成麻煩。

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2022/09

改良型新藥申報(bào)格局生變!改劑型升溫,改結(jié)構(gòu)遇冷 發(fā)布時(shí)間: 8/16/2022 9:10:30 AM

隨著仿制藥競(jìng)爭(zhēng)愈演愈烈,以及創(chuàng)新藥研發(fā)深陷同質(zhì)化“內(nèi)卷”,改良型新藥項(xiàng)目逐漸受到重視。 化學(xué)藥注冊(cè)分類中的2類,即境內(nèi)外均未上市的改良型新藥,是指在已知活性成分的基礎(chǔ)上,對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化,且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。 本文剖析近三年改良型新藥申報(bào)的分類趨勢(shì):改良型新藥申報(bào)熱點(diǎn)有何變化?未來(lái)更好的立項(xiàng)機(jī)會(huì)在哪里? 01 改結(jié)構(gòu)(2.1類) 申報(bào)最少,“2.1+2.2”合體 2.1類指的是含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成分的光學(xué)異構(gòu)體,或者對(duì)已知活性成分成酯,或者對(duì)已知活性成分成鹽(包括含有氫鍵或配位鍵的鹽),或者改變已知鹽類活性成分的酸根、堿基或金屬元素,或者形成其他非共價(jià)鍵衍生物(如絡(luò)合物、螯合物或包合物),且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的原料藥及其制劑。 2.1類申報(bào)占改良型新藥整體申報(bào)的比例近三年都未超過(guò)5%。此外,2020年以來(lái),2.1類改良型新藥沒(méi)有一個(gè)產(chǎn)品申報(bào)生產(chǎn)。而且,2.1類申報(bào)的產(chǎn)品不少也屬于2.2類,這或者是因?yàn)閾?dān)心純改結(jié)構(gòu)不一定能滿足臨床優(yōu)效,而且為避免集采被并組,往往需要在劑型上做改良。 從企業(yè)來(lái)看,2020年以來(lái)2.1類申報(bào)產(chǎn)品數(shù)量最多(以通用名統(tǒng)計(jì))的企業(yè)是恒瑞、人福和東陽(yáng)光,各有2個(gè)產(chǎn)品申報(bào)。 恒瑞的注射用HR18034為長(zhǎng)效局部麻醉藥物,擬用于術(shù)后鎮(zhèn)痛。伊伐布雷定最初以鹽酸鹽的形式做成片劑,恒瑞開(kāi)發(fā)的硫酸氫伊伐布雷定緩釋片是晶型單一且穩(wěn)定的伊伐布雷定硫酸氫鹽,2019年恒瑞醫(yī)藥的硫酸氫伊伐布雷定片已經(jīng)獲準(zhǔn)在英國(guó)、德國(guó)和荷蘭上市銷售。 宜昌人福開(kāi)發(fā)了注射用RF16001、右美托咪定透皮貼劑和右美托咪定透皮貼劑(Ⅱ)。右美托咪定透皮貼劑和右美托咪定透皮貼劑(Ⅱ)為2.1類,是因?yàn)橐瞬烁5耐钙べN劑使用了右美托咪定的游離堿,有更好的親脂性,具有通透系數(shù)較高的藥理特性。 注射用RF16001是小分子藥物緩控釋微球制劑,由均一粒徑的微球制備,若能獲批上市,單次給藥即可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效鎮(zhèn)痛,無(wú)需使用鎮(zhèn)痛裝置,避免鎮(zhèn)痛裝置引發(fā)的并發(fā)癥,可以更好地滿足臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛需求。東陽(yáng)光的HECB1701301長(zhǎng)效肌肉注射劑主要治療中度至重度阿爾茨海默型癡呆。魯拉西酮遲釋片主要治療精神分裂癥,目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的是鹽酸魯拉西酮,東陽(yáng)光這個(gè)項(xiàng)目是否改酸根尚未有公開(kāi)報(bào)道。 從劑型來(lái)看,14個(gè)申報(bào)2.1類制劑的產(chǎn)品中,有6個(gè)是注射劑,6個(gè)是口服固體制劑??梢钥闯觯?.1類在開(kāi)發(fā)時(shí)就考慮特殊劑型申報(bào),或許就是為了滿足改良型新藥的臨床優(yōu)勢(shì);以及考慮到目前的集采規(guī)則中,如果同醫(yī)保報(bào)銷碼下相同劑型有可能分到同一組,除非是不同的適應(yīng)癥(特別是兒童適應(yīng)癥)才可能不并組。開(kāi)發(fā)特殊劑型有望跨越這類價(jià)格限制,但也要面臨特殊制劑的醫(yī)保談判問(wèn)題。 【立項(xiàng)考量】參考恒瑞“2.1+2.2”的申報(bào)策略,規(guī)避化合物晶型專利期限制,并且將普通固體制劑改為緩釋制劑減少集采并組幾率。 02 改劑型(2.2類) 申報(bào)最熱,避免蜂擁 2.2類指的是含有已知活性成分的新劑型(包括新的給藥系統(tǒng))、新處方工藝、新給藥途徑,且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的制劑。 近三年,2.2類申報(bào)占改良型新藥整體申報(bào)的比例在上升,2022年前7月占比超過(guò)50%。 2.2類申報(bào)方面,CRO公司與制藥公司平分秋色,展示各自不同的制劑平臺(tái)技術(shù)。 CRO團(tuán)隊(duì)方面,越洋醫(yī)藥緩控釋平臺(tái)開(kāi)發(fā)了16個(gè)產(chǎn)品,包括緩釋片(布立西坦、維格列汀二甲雙胍(含24h)、復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚、拉考沙胺、沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉、維格列?。?、控釋片(苯磺酸氨氯地平、非洛地平、洛索洛芬鈉)、雙釋片(吡非尼酮、雷美替胺)和多釋片(阿哌沙班、阿普斯特、布洛芬、復(fù)方布洛芬、枸櫞酸托法替布),但暫無(wú)產(chǎn)品報(bào)產(chǎn)。 恒瑞也開(kāi)發(fā)了16個(gè)產(chǎn)品,申報(bào)產(chǎn)品涉及多個(gè)不同劑型,包括注射劑(HR17020、HR18034、HR19024、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體)、片劑(醋酸阿比特龍(Ⅰ)、HR091506)、膠囊劑(HR19042、HRG2010)、緩釋片(硫酸氫伊伐布雷定)、緩釋膠囊(替格瑞洛)、貼劑(HR19003)、吸入劑(HRG2010)、滴眼液(SHR8028滴眼液)、口溶膜(HR17020)、凝膠劑(HR20005)、鼻噴劑(HR19024)??梢?jiàn),長(zhǎng)效注射劑是恒瑞主要布局的劑型。醋酸阿比特龍片(Ⅰ)、鹽酸伊立替康脂質(zhì)體注射液、鹽酸右美托咪定鼻噴劑和他達(dá)拉非口溶膜目前已報(bào)產(chǎn),但暫無(wú)產(chǎn)品獲批。 既承接CRO業(yè)務(wù)又具備制藥企業(yè)屬性的力品藥業(yè),主要開(kāi)發(fā)口溶膜(阿立哌唑、他達(dá)拉非、鹽酸多奈哌齊)和口頰膜(鹽酸帕洛諾司瓊、鹽酸多塞平),目前僅阿立哌唑口溶膜報(bào)產(chǎn)。 同樣發(fā)力口溶膜的還有齊魯制藥,開(kāi)發(fā)了口溶膜(阿立哌唑、他達(dá)拉非、利培酮、磷酸奧司他韋、鹽酸美金剛),以及司美格魯肽注射液。齊魯?shù)陌⒘⑦哌?、他達(dá)拉非和鹽酸美金剛口溶膜已經(jīng)獲批生產(chǎn)。目前司美格魯肽注射液國(guó)內(nèi)主要是3.3類生物類似藥申報(bào),齊魯?shù)乃久栏耵旊淖⑸湟菏且曰瘜W(xué)藥2.2類申報(bào)。 滴眼液方面,2020年以來(lái)申報(bào)的2.2類改良制劑都還在申報(bào)臨床階段,包括恒瑞的SHR8028(預(yù)計(jì)是阿托品)、福州好吉醫(yī)的西羅莫司、廣州奧博/廣東萊恩以及潤(rùn)爾眼科分別申報(bào)的洛索洛芬鈉、沈陽(yáng)興齊的伏立康唑、珠海億勝的環(huán)孢素、盛元醫(yī)藥的SY-201(預(yù)計(jì)也是環(huán)孢素)。 細(xì)胞毒類藥物自上海誼眾的紫杉醇膠束上市后,申報(bào)熱度增加。蘇州雷納藥物研發(fā)有限公司開(kāi)發(fā)了注射用紫杉醇膠束。江蘇萬(wàn)高藥業(yè)股份有限公司和先聲藥業(yè)有限公司都各自開(kāi)發(fā)了注射用多西他賽聚合物膠束,石藥集團(tuán)中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司、四川科倫藥物研究院有限公司都各自開(kāi)發(fā)了注射用多西他賽(白蛋白結(jié)合型),珠海貝海生物技術(shù)有限公司開(kāi)發(fā)了BH009(多西他賽注射液(不含吐溫80型))。紫杉醇類注射劑改良型新藥據(jù)說(shuō)和創(chuàng)新藥一樣,都要啟動(dòng)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床,豁免Ⅱ期的可能性非常少。 鹽酸右美托咪定鼻噴劑也是2020年以來(lái)的研發(fā)熱點(diǎn),除了上文提及的恒瑞,還有四川普銳特、無(wú)錫濟(jì)煜山禾、宜昌人福都各自有研發(fā)申報(bào)。 【立項(xiàng)考量】業(yè)界常吐槽,改良型新藥討論會(huì)的話題往往是:長(zhǎng)效注射劑逃不掉利培酮、紫杉醇、阿立哌唑等,緩控釋制劑離不開(kāi)硝苯地平、哌利哌酮控釋片。從近期熱點(diǎn)來(lái)看,阿托品滴眼液、短效麻醉藥改長(zhǎng)效、紫杉醇類注射劑(不含過(guò)敏性輔料)類項(xiàng)目已經(jīng)過(guò)熱,新立項(xiàng)者應(yīng)慎重。 03 新復(fù)方制劑(2.3類) 熱度速升,政策待豐 2.3類指的是含有已知活性成分的新復(fù)方制劑,且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)。 近三年,2.3類申報(bào)占改良型新藥整體申報(bào)的比例也在上升,2022年前7月占比達(dá)到10%。 恒瑞是申報(bào)2.3類最多的企業(yè),申報(bào)了HR18042片、HRG2005吸入劑、恒格列凈二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)和(Ⅱ)。 降高血壓、降高血脂、降高血糖、抗血小板的固定劑量的復(fù)方制劑是研發(fā)熱點(diǎn)。例如上文提到的二甲雙胍緩釋片(Ⅰ)和(Ⅱ),樂(lè)普的替格瑞洛阿司匹林膠囊、依折麥布匹伐他汀鈣片,信立泰的阿利沙坦酯氨氯地平片、阿利沙坦酯吲達(dá)帕胺緩釋片,越洋醫(yī)藥的恩格列凈西格列汀二甲雙胍緩釋片。 【立項(xiàng)考量】固定劑量的復(fù)方制劑的改良型新藥指導(dǎo)原則一直未出,相關(guān)復(fù)方制劑的臨床怎么做,仍待政策進(jìn)一步完善。 04 新適應(yīng)癥(2.4類) 曾經(jīng)扎堆,如今趨冷 2.4類指的是含有已知活性成分的新適應(yīng)癥的制劑。近三年2.4類申報(bào)數(shù)量占改良型新藥比例一直在下降。2022年前7月占比達(dá)到35%。2.4類主要是新增適應(yīng)癥,更多是與臨床試驗(yàn)的成功率掛鉤,與制劑的工藝技術(shù)改良相關(guān)性不大,本文不展開(kāi)詳細(xì)分析。 總結(jié) 改良型新藥怎么做?難點(diǎn)主要在于:研發(fā)出來(lái)如何獲得醫(yī)保買單和臨床認(rèn)可,還要面臨同質(zhì)化項(xiàng)目的競(jìng)爭(zhēng)。預(yù)計(jì)仿制藥技術(shù)積累實(shí)力雄厚的企業(yè)更容易在改良型新藥領(lǐng)域有所建樹(shù)。

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2022/08

我國(guó)高血壓防治回顧與現(xiàn)狀

摘要: 【摘要】高血壓是最常見(jiàn)的慢性病,可伴有心、腦、腎等器官功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征,也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素,因此高血壓防治對(duì)人民健康尤為重要。本文對(duì)建國(guó)70年來(lái)我國(guó)高血壓疾病的防治狀況進(jìn)行回顧并對(duì)防治現(xiàn)狀進(jìn)行總結(jié)。通過(guò)廣大學(xué)者的努力,我國(guó)高血壓和心血管病防治研究工作取得了前所未有的成就,但就目前心血管病增長(zhǎng)的勢(shì)頭看,擺在我們面前的任務(wù)仍然十分艱巨。

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2022/07

藥品管理法實(shí)施條例將迎來(lái)大修 立法鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新加強(qiáng)知產(chǎn)保護(hù)

  國(guó)家完善藥物創(chuàng)新體系,支持藥品基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究和原始創(chuàng)新,支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新,支持企業(yè)采用先進(jìn)技術(shù)裝備提高藥品安全水平,在科技立項(xiàng)、融資、信貸、招標(biāo)采購(gòu)、支付價(jià)格、醫(yī)療保險(xiǎn)等方面予以支持。 近日,國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例(修訂草案征求意見(jiàn)稿)》(以下簡(jiǎn)稱《征求意見(jiàn)稿》)完成意見(jiàn)征集。此次發(fā)布的《征求意見(jiàn)稿》,有針對(duì)性地加強(qiáng)了對(duì)藥品網(wǎng)絡(luò)銷售的監(jiān)管,其中提到的“第三方平臺(tái)提供者不得直接參與藥品網(wǎng)絡(luò)銷售活動(dòng)”引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。 平臺(tái)能否售藥引熱議 近年來(lái),受國(guó)家政策及新冠肺炎疫情的影響,“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”行業(yè)迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng),網(wǎng)絡(luò)藥品銷售市場(chǎng)亦按下“加速鍵”。有研究機(jī)構(gòu)估測(cè),2021年中國(guó)醫(yī)藥電商市場(chǎng)規(guī)模達(dá)2260億元,到2030年該市場(chǎng)或達(dá)1.2萬(wàn)億元。 在此過(guò)程中,第三方平臺(tái)的藥品零售市場(chǎng)規(guī)模不斷擴(kuò)大,明確相關(guān)的管理義務(wù)已經(jīng)勢(shì)在必行。為此,《征求意見(jiàn)稿》專門作出如下規(guī)定:“藥品網(wǎng)絡(luò)交易第三方平臺(tái)提供者應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門備案”;“第三方平臺(tái)提供者應(yīng)當(dāng)建立藥品網(wǎng)絡(luò)銷售質(zhì)量管理體系,設(shè)置專門機(jī)構(gòu),并配備藥學(xué)技術(shù)人員等相關(guān)專業(yè)人員”等。 值得注意的是,《征求意見(jiàn)稿》中“第三方平臺(tái)提供者不得直接參與藥品網(wǎng)絡(luò)銷售活動(dòng)”的規(guī)定,引發(fā)熱議:“第三方平臺(tái)不能賣藥了?”“網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)不能銷售藥品了?”一時(shí)間網(wǎng)絡(luò)上掀起了各種猜測(cè)與議論,甚至波及網(wǎng)售平臺(tái)企業(yè)的股價(jià)。 醫(yī)藥電商發(fā)展至今,已在醫(yī)藥零售市場(chǎng)格局中占據(jù)了重要位置。2021年線上藥品銷售已突破2000億元大關(guān),醫(yī)藥電商成為第四大零售終端;其中,大型醫(yī)藥電商企業(yè)的自營(yíng)業(yè)務(wù)收入規(guī)模已達(dá)百億級(jí)。同時(shí)醫(yī)藥電商為居民購(gòu)藥帶來(lái)了諸多便利,依托”自營(yíng)+平臺(tái)”的模式,居民可綜合根據(jù)藥品價(jià)格、配送時(shí)效等維度來(lái)選購(gòu)藥品。 為此行業(yè)普遍認(rèn)為,目前醫(yī)藥電商多為“自營(yíng)+第三方平臺(tái)”的模式,新政落地將對(duì)這種銷售模式形成重大影響,也讓相關(guān)的市場(chǎng)監(jiān)管執(zhí)法工作存在很多挑戰(zhàn)及不確定性。但同時(shí),《征求意見(jiàn)稿》也明確了這樣一個(gè)原則:醫(yī)藥電商需對(duì)自身作為平臺(tái)經(jīng)營(yíng)者、作為藥品網(wǎng)絡(luò)銷售者兩種經(jīng)營(yíng)主體進(jìn)行區(qū)分。意思是醫(yī)藥電商要么純粹做一個(gè)第三方平臺(tái),要么專心開(kāi)展藥品自營(yíng)業(yè)務(wù)。 “其實(shí),意見(jiàn)稿的政策指向性非常明顯,就是第三方的藥品網(wǎng)絡(luò)銷售平臺(tái)不可既做運(yùn)動(dòng)員,又做裁判員。但也不能單純地理解這樣的規(guī)定就是不允許互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)賣藥了?!敝心县?cái)經(jīng)政法大學(xué)教授戚建剛說(shuō)。 戚建剛分析認(rèn)為,目前我國(guó)醫(yī)藥電商有兩大主流業(yè)務(wù):自營(yíng)和平臺(tái)業(yè)務(wù)。自營(yíng)業(yè)務(wù)即通過(guò)自營(yíng)的供應(yīng)鏈體系銷售藥品、保健品和健康消費(fèi)品等;平臺(tái)業(yè)務(wù)即搭建線上銷售平臺(tái),運(yùn)用流量入口優(yōu)勢(shì)吸引商家入駐,通過(guò)技術(shù)、運(yùn)營(yíng)等服務(wù)收取傭金。醫(yī)藥電商的自營(yíng)業(yè)務(wù)本質(zhì)上也是藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行藥品網(wǎng)絡(luò)銷售,符合《征求意見(jiàn)稿》的規(guī)定。只不過(guò),這類自營(yíng)業(yè)務(wù)是“自家藥房”入駐“自家平臺(tái)”銷售藥品,這種情況是否屬于平臺(tái)“直接”參與藥品網(wǎng)絡(luò)銷售?這需要看相關(guān)職能部門的進(jìn)一步解讀及市場(chǎng)監(jiān)管部門的具體操作細(xì)則。 監(jiān)管中體現(xiàn)包容審慎 《征求意見(jiàn)稿》強(qiáng)化了藥品再生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用全過(guò)程領(lǐng)域的監(jiān)管,特別是在完善藥物創(chuàng)新體系和審批制度方面顯現(xiàn)出充足的“創(chuàng)新性”?!墩髑笠庖?jiàn)稿》第九條規(guī)定,國(guó)家完善藥物創(chuàng)新體系,支持藥品基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究和原始創(chuàng)新,支持以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新,支持企業(yè)采用先進(jìn)技術(shù)裝備提高藥品安全水平,在科技立項(xiàng)、融資、信貸、招標(biāo)采購(gòu)、支付價(jià)格、醫(yī)療保險(xiǎn)等方面予以支持。支持企業(yè)設(shè)立或者聯(lián)合組建研制機(jī)構(gòu),鼓勵(lì)企業(yè)與高等學(xué)校、科研院所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等合作開(kāi)展藥品的研究與創(chuàng)新,加強(qiáng)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),提高藥品自主創(chuàng)新能力。 對(duì)于加快上市通道,《征求意見(jiàn)稿》提出,國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門建立突破性治療藥物、附條件批準(zhǔn)上市、優(yōu)先審評(píng)審批及特別審批制度,鼓勵(lì)藥物研發(fā)創(chuàng)新,縮短藥物研發(fā)和審評(píng)進(jìn)程。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)明確范圍、程序、支持政策等要求,支持符合條件的藥品加快上市。 《征求意見(jiàn)稿》還加強(qiáng)了兒童用藥的監(jiān)管創(chuàng)新保護(hù)工作,規(guī)定首個(gè)上市的兒童專用新品種、劑型和規(guī)格,給予市場(chǎng)獨(dú)占期。《征求意見(jiàn)稿》提出,國(guó)家鼓勵(lì)兒童用藥品的研制和創(chuàng)新,支持藥品上市許可持有人開(kāi)發(fā)符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、新劑型、新規(guī)格,對(duì)兒童用藥品予以優(yōu)先審評(píng)審批。 南開(kāi)大學(xué)法學(xué)院教授宋華琳說(shuō),在藥品生產(chǎn)監(jiān)管中,《征求意見(jiàn)稿》加強(qiáng)了對(duì)物料管理、境外生產(chǎn)、委托審查的管理,加強(qiáng)了對(duì)中藥材加工、中藥飲片生產(chǎn)的管理;在藥品經(jīng)營(yíng)監(jiān)管中,則明確了處方藥、非處方藥分類管理制度,藥品運(yùn)輸配送制度,進(jìn)一步規(guī)范了藥品網(wǎng)絡(luò)銷售管理;在醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理中,厘定了同情用藥制度、藥物緊急使用制度的框架,而在監(jiān)管的實(shí)操層面,《征求意見(jiàn)稿》完善了與行政處罰法、行政強(qiáng)制法的銜接,包括明確了從重處罰、從輕處罰、不予處罰、免除處罰的不同情形,以及行政處罰中的裁量、行刑銜接程序等,這些措施和做法都進(jìn)一步體現(xiàn)了藥品監(jiān)管中的包容審慎原則。 鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥品研制 在罕見(jiàn)病方面,《征求意見(jiàn)稿》提出,國(guó)家鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥品的研制和創(chuàng)新,支持藥品上市許可持有人開(kāi)展罕見(jiàn)病藥品研制,鼓勵(lì)開(kāi)展已上市藥品針對(duì)罕見(jiàn)病的新適應(yīng)癥開(kāi)發(fā),對(duì)臨床急需的罕見(jiàn)病藥品予以優(yōu)先審評(píng)審批。在藥物研制和注冊(cè)申報(bào)期間,加強(qiáng)與申辦者溝通交流,促進(jìn)罕見(jiàn)病用藥加快上市,滿足罕見(jiàn)病患者臨床用藥需求?!墩髑笠庖?jiàn)稿》特別提出,對(duì)批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病新藥,在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應(yīng)情況下,給予最長(zhǎng)不超過(guò)7年的市場(chǎng)獨(dú)占期,其間不再批準(zhǔn)相同品種上市。藥品上市許可持有人不履行供應(yīng)保障承諾的,終止市場(chǎng)獨(dú)占期。 對(duì)于仿制藥發(fā)展,《征求意見(jiàn)稿》也帶來(lái)“紅利”,提出國(guó)家鼓勵(lì)仿制藥發(fā)展,對(duì)首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功并首個(gè)獲批上市的化學(xué)仿制藥,給予市場(chǎng)獨(dú)占期。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門在該藥品獲批之日起12個(gè)月內(nèi)不再批準(zhǔn)同品種仿制藥上市,共同挑戰(zhàn)專利成功的除外。市場(chǎng)獨(dú)占期限不超過(guò)被挑戰(zhàn)藥品的原專利權(quán)期限。 近年來(lái),我國(guó)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域取得了長(zhǎng)足進(jìn)步,2021年,國(guó)家藥監(jiān)局共批準(zhǔn)83款新藥,其中國(guó)產(chǎn)新藥51款,較上年呈現(xiàn)出爆發(fā)式增長(zhǎng)。伴隨著更多企業(yè)加大新藥研發(fā)和投入,藥品研發(fā)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的重要性日漸凸顯,與之相匹配的藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度也亟待完善。 宋華琳認(rèn)為,藥品上市審評(píng)過(guò)程中,藥品上市許可申請(qǐng)人與有關(guān)專利權(quán)人或者相關(guān)利害關(guān)系人,有可能因申請(qǐng)注冊(cè)的藥品相關(guān)專利權(quán)產(chǎn)生糾紛。2020年修改后的專利法首次規(guī)定了藥品專利鏈接制度,國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局于2021年7月發(fā)布了《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法(試行)》?!墩髑笠庖?jiàn)稿》擬在行政法規(guī)中首次系統(tǒng)規(guī)定藥品專利鏈接制度,對(duì)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的制度設(shè)計(jì)、注重原研藥企業(yè)和仿制藥企業(yè)之間的利益平衡,不僅保護(hù)藥品專利權(quán)人的合法權(quán)益,鼓勵(lì)新藥研發(fā),還要促進(jìn)高水平仿制藥的發(fā)展。

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2022/07

直播預(yù)告 | 利用定制化輔料 迎接制劑配方新挑戰(zhàn)

作為親水凝膠骨架片制劑的重要組成,羥丙甲纖維素(HPMC)的關(guān)鍵功能性參數(shù),會(huì)直接影響骨架片的釋藥性能。 隨著不同類型的骨架片產(chǎn)品的推出,市場(chǎng)和行業(yè)需要不同粘度等級(jí)、粒徑大小和HP規(guī)格的定制化HPMC,來(lái)滿足骨架片制劑更加嚴(yán)格的技術(shù)要求。 2月24日 星期四 14:00 - 15:00 IFF藥品解決方案 亞太區(qū)應(yīng)用技術(shù)專家 高昊博士 將和您一同探討 附件:

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2022/02

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